ENEDIINE E ENYNE-ALLENI CICLICI A NOVE ELEMENTI FOTOCOMMUTABILI

L'estrema citotossicità degli antibiotici enediyne naturali è attribuita alla capacità del frammento (Z)-3-ene-1,5-diyne incorporato in un sistema ciclico ad anello a 10 o 9-membri di subire la ciclizzazione di Bergman e di produrre p-benzina diradicale dannosa per il dDNA. Il tasso di questa reazione dipende fortemente dalle dimensioni dell'anello. Così le enediinee ad anello a 11-membri sono stabili, gli analoghi ad anello a 10-membri subiscono una lenta cicloaromatizzazione in condizioni ambientali o un lieve riscaldamento. Molto poco si sa sulla reattività delle enediinee ad anello a 9 membri a causa della loro instabilità. Abbiamo sviluppato foto-precursori termicamente stabili delle enediinee a 9-membri, in cui uno dei tre legami è sostituito dal gruppo del ciclopropenone. L'irradiazione UV del foto-precuratore porta alla decarbonilazione efficiente e alla formazione di enediine reattive. Quest'ultima subisce spontaneamente una cicloaromatizzazione pulita con assenza di additivi chimici. Sono state discusse anche le strategie sintetiche di una serie di ciclopropenone contenente precursori di enediina a nove componenti e l'attività di DNA-cleavaging delle enediine foto-generate.