ENEDIINAS CÍCLICAS DE NUEVE MIEMBROS Y ENYNE-ALLENES FOTOCONMUTABLES

La extrema citotoxicidad de los antibióticos de enediina natural se atribuye a la capacidad del fragmento de (Z)-3-ene-1,5-diyne incorporado en un sistema cíclico de anillo de 10 o 9 miembros para someterse a la ciclización de Bergman y producir p-benzyne diradical que daña el ADN. La velocidad de esta reacción depende fuertemente del tamaño del anillo. Así, las enediinas de los anillos de 11 miembros son estables, las análogas de los anillos de 10 miembros se someten a una cicloaromatización lenta en condiciones ambientales o de calentamiento leve. Se sabe muy poco sobre la reactividad de las enedienas de anillo de 9 miembros debido a su inestabilidad. Hemos desarrollado foto-precursores térmicamente estables de enediinas de 9 miembros, en los que uno de los enlaces triples es reemplazado por el grupo de la ciclopropenona. La irradiación UV del foto-precursor da como resultado una eficiente descarbonatación y la formación de enediinas reactivas. Esta última sufre una cicloaromatización limpia y espontánea sin ningún tipo de aditivos químicos. También se han examinado las estrategias sintéticas de una serie de ciclopropenona que contiene nueve precursores de enediyne y la actividad de destrucción del ADN de las enediyne fotogeneradas.