Diseño y síntesis de algunos nuevos AChEIs como agentes anti-Alzheimer

Se sintetizó una nueva serie de derivados de isoindolina-1,3-diona utilizando 2-(3-bromopropil)isoindolina-1,3-diona y ácidos fenoxiacéticos o quinolina. La reacción se controló mediante TLC utilizando la fase móvil adecuada y también se determinó el punto de fusión y otras caracterizaciones como IR, 1H NMR, 13C NMR y análisis espectral de masas. Al diseñar nuevas moléculas como agentes antialzheimer, primero llevamos a cabo un estudio in silico en el que las moléculas de referencia que contienen isoindolina, así como el ligando que contiene el sitio activo (Donepezil), se acoplaron utilizando la PDB 1EVE, la enzima acetilcolinesterasa, el estudio de acoplamiento sugirió que la interacción con PAS y CAS es esencial para la actividad antialzheimer. A continuación, se acoplaron nuevas moléculas, que mostraron la misma interacción que las moléculas de referencia. Sobre la base del estudio de acoplamiento, se sintetizaron las moléculas y se examinó su actividad antialzheimer in vitro mediante el ensayo de Ellman. El compuesto (7a) mostró una buena actividad anti-Alzheimer con IC50 = 32nM. En el estudio de acoplamiento, así como en el estudio in vitro, encontramos que el compuesto 7a es un prometedor agente anti-alzheimer. Basándonos en los resultados, concluimos que estas moléculas pueden actuar como buenos agentes anti-alzheimer.