Différenciation des myoblastes via la déphosphorylation de Kir2.1

La différenciation des myoblastes humains est un processus complexe qui nécessite une régulation finement orchestrée. Cette régulation est possible grâce à l''expression de facteurs de transcription et à l''accomplissement d''étapes clés telle qu''une hyperpolarisation membranaire dépendante de canaux Kir2.1. L''objectif de ma thèse a été de déterminer les mécanismes moléculaires responsables de l''activation des canaux Kir2.1 en début de différenciation. La première partie montre que ces canaux sont présents à la membrane des myoblastes en prolifération mais dans un état inactivé, et que leur activation au cours de la différenciation précède et induit celle des facteurs myogénine et MEF2. La deuxième partie montre que cette activation est due à une modulation de leur état de phosphorylation. La tyrosine-242 des canaux Kir2.1 passe d''un état phosphorylé à un état déphosphorylé modulant leur activité. Ainsi, la différenciation des myoblastes humains est initiée par la déphosphorylation de la tyrosine-242 du canal Kir2.1.