Développement thymique des lymphocytes T régulateurs CD4+ Foxp3+

Les lymphocytes T régulateurs CD4+Foxp3+ (Treg) constituent une population de cellules suppressives naturelles essentielle au maintien de la tolérance et à l''inhibition de l''inflammation. Ces cellules se différencient dans le thymus avec les cellules T conventionnelles à partir d''un précurseur commun. Cependant le mécanisme sous-tendant le choix de lignage entre lymphocyte effecteur et régulateur reste peu défini. Nous avons démontré que la proportion de Treg qui se développent au sein de la population de thymocytes CD4+CD8- est génétiquement contrôlée chez la Souris et varie de manière significative entre les souches. Nous avons pu préciser que les gènes responsables, exprimés par les cellules T, modulent quantitativement la génération du compartiment régulateur, et identifier un locus d''intérêt sur le chromosome 17. En nous intéressant à un modèle spontané d''auto-immunité, la souris NOD, nous avons établi qu''un fort pourcentage de Treg se différencie dans cette souche et que la région identifiée co-localisait avec un locus de susceptibilité au diabète, Idd16. La sélection thymique ne semble pas être impliquée, ce qui suggère un mécanisme lié au choix de lignage.