Développement d'un bioréacteur d'hépatocytes sandwich au gel de collagène

Comprendre l'hépatotoxicité des médicaments est essentiel pour progresser dans la recherche académique et industrielle. L'étude de l'hépatotoxicité in vitro est difficile car les hépatocytes, les cellules métaboliquement actives du foie, sont très difficiles à maintenir en culture. Il a été observé que la culture d'hépatocytes entre deux couches de collagène maintient une morphologie de type in vivo ainsi que de nombreuses enzymes métabolisant les médicaments pendant des semaines. Malgré les recherches examinant le métabolisme des médicaments dans les sandwichs au collagène, les données concernant l'applicabilité de ce système aux études sur l'hépatotoxicité sont limitées. Nous avons cultivé des hépatocytes primaires de rat dans la configuration sandwich au collagène et optimisé ce système pour des études d'hépatotoxicité à long terme. En outre, nous avons également examiné le milieu conditionné des hépatocytes pour étudier le profil des protéines sécrétées, qui pourrait potentiellement être utilisé pour trouver des biomarqueurs de toxicité. Notre analyse protéomique a combiné l'électrophorèse sur gel avec Qstar LC-MS / MS, et nous avons pu identifier 493 protéines. En résumé, nous avons montré que le sandwich au collagène est un système approprié pour les études d'hépatotoxicité ainsi que pour l'analyse protéomique.