Détermination du site de liaison du VGSC humain pour le A-803467

À ce jour, il existe plusieurs remèdes pour traiter la douleur neuropathique chronique. Cependant, ces traitements actuellement sur le marché opèrent par liaison non sélective du canal sodique voltage-dépendant (VGSC), et entraînent donc souvent des effets secondaires gênants, ou un manque de compatibilité sûre avec d'autres médicaments. L'A-803467, qui est encore en phase d'essai clinique, est un inhibiteur hautement sélectif avec une sélectivité >100 fois supérieure pour la variante VGSC Nav-1.8, le type de canal responsable de l'induction de la douleur neuropathique, atténuant ainsi tout effet secondaire possible. Malgré les implications positives de l'A-803467, la séquence du site de liaison spécifique au Nav1.8 n'a pas encore été déterminée. Ce projet visait à déterminer ce site de liaison. Pour ce faire, des canaux chimériques ont été créés à partir de différentes séquences et compositions de Nav1.8 humain et de Nav-1.5 de rat (qui ne se lie pas à l'A-803467), afin de réduire la séquence de liaison à 50-100 paires de bases. Les résultats de cet ouvrage seront mis à profit pour les futures tentatives de ce protocole expérimental, et pour la conception de futurs médicaments inhibiteurs de la douleur neuropathique basés sur la structure.