Desenho e Síntese de Algumas Novas AChEIs como Agentes Anti-Alzheimer

Uma nova série de derivados de isoindolina-1,3-diona foram sintetizados utilizando ácidos 2-(3-bromopropil)isoindolina-1,3-diona e fenoxi acético ou quinolina. A reacção foi monitorizada por TLC usando fase móvel adequada e também determinou o ponto de fusão e outras caracterizações como IR, 1H NMR, 13C NMR e análise espectral de massa. Ao conceber novas moléculas como agentes anti-alzheimer, primeiro realizámos um estudo silico no qual as moléculas de referência contendo isoindolina, bem como o sítio activo contendo ligand (Donepezil) foram ancorados utilizando PDB 1EVE, enzima Acetilcolinesterase, o estudo de ancoragem sugeriu que a interacção com PAS e CAS é essencial para a actividade anti-alzheimer. Depois atracamos novas moléculas, elas mostraram a mesma interacção que as moléculas de referência. Com base no estudo de acoplamento, as moléculas foram sintetizadas e rastreadas para a actividade anti-alzheimer in vitro, utilizando o ensaio de Ellman. O Composto (7a) mostrou boa actividade anti-alzheimer com IC50 = 32nM. No estudo docking, bem como no estudo in vitro, encontramos o composto 7a como promissor agente anti-alzheimer. Com base nos resultados, concluímos que estas moléculas podem actuar como bons agentes anti-alzheimer.