Contrôle du phénotype astrocytaire par le couple TGFalpha/EGFR

Les tumeurs gliales, ou gliomes, sont les plus fréquentes des tumeurs primitives du système nerveux central humain adulte. Ce sont des tumeurs extrêmement agressives qui évoluent au cours du temps vers la forme la plus maligne, le glioblastome. On pense que les gliomes se développent à partir de cellules gliales normales telles que les astrocytes et/ou de progéniteurs. Cependant, les mécanismes impliqués dans la transformation de cellules normales en cellules gliomales restent mal connus. Une activation excessive de la signalisation TGFalpha/EGFR fait partie des anomalies les plus fréquemment rencontrées dans les gliomes, conduisant à la stimulation de la croissance tumorale. L¿objectif de ce travail de thèse a été de déterminer les conséquences d¿une activation de la signalisation TGFalpha/EGFR sur la biologie des astrocytes, en tentant d¿identifier les effets susceptibles de favoriser la transformation d¿un astrocyte normal en cellule tumorale. L¿ensemble de ces travaux permet de proposer un mécanisme par lequel le TGFalpha participerait à l¿initiation du processus tumoral et à la genèse de gliomes.