Conception et synthèse de quelques nouveaux AChEIs comme agents anti-Alzheimer

Une nouvelle série de dérivés de l'isoindoline-1,3-dione a été synthétisée en utilisant la 2-(3-bromopropyl)isoindoline-1,3-dione et les acides phénoxyacétiques ou la quinoléine. La réaction a été suivie par CCM en utilisant la phase mobile appropriée et a également déterminé le point de fusion et d'autres caractérisations comme l'IR, la RMN 1H, la RMN 13C et l'analyse spectrale de masse. Lors de la conception de nouvelles molécules en tant qu'agents anti-Alzheimer, nous avons d'abord réalisé une étude in silico dans laquelle des molécules de référence contenant de l'isoindoline ainsi que le ligand contenant le site actif (Donepezil) ont été mis en docking en utilisant la PDB 1EVE, l'enzyme Acetylcholinesterase. Ensuite, nous avons arrimé de nouvelles molécules, qui ont montré la même interaction que les molécules de référence. Sur la base de l'étude de docking, les molécules ont été synthétisées et criblées pour leur activité anti-alzheimer in vitro en utilisant le test d'Ellman. Le composé (7a) a montré une bonne activité anti-Alzheimer avec IC50 = 32nM. Dans l'étude de docking ainsi que dans l'étude in vitro, nous avons trouvé le composé 7a comme agent anti-Alzheimer prometteur. Sur la base de ces résultats, nous concluons que ces molécules peuvent agir comme de bons agents anti-Alzheimer.