Causes et conséquences de l'instabilité génomique dans le cancer de la prostate

L'évolution du cancer de la prostate de l'épithélium normal via la néoplasie intraépithéliale prostatique au carcinome invasif est caractérisée par des anomalies génomiques particulières qui sont principalement générées dans la phase prénéoplasique. On pense que le dysfonctionnement des télomères est un contributeur majeur à la cause de ces altérations. Cette thèse clarifie l'association du dysfonctionnement des télomères avec des marqueurs d'instabilité génomique tels que les anomalies du chromosome 8, les délétions PTEN et les aberrations TMPRSSS2-ERG ainsi que le résultat HPIN. Une association précédemment non reconnue entre la longueur des télomères dans divers types d'épithélium prostatique et le stroma adjacent est définie, suggérant la preuve d'un effet de champ micro-environnemental. Par conséquent, il existe des pistes importantes pour des recherches ultérieures afin de déterminer la nature des barrières à l'évolution de la carcinogenèse prostatique telles que la sénescence induite par les oncogènes et les télomères qui peuvent être exploitées à des fins thérapeutiques. Ces connaissances peuvent également aider à adapter la gestion du cancer de la prostate, comme la stratification du risque pour les hommes atteints d'HPIN et l'utilisation d'agents ciblés.