Caractérisation des voies de progression des cancers de la vessie

Ce travail avait pour objet la caractérisation de la carcinogénèse vésicale et la définition de cibles moléculaires pour de nouvelles thérapies. Il démontre l¿indépendance des mutations de TP53 et FGFR3, dont le caractère mutuellement exclusif était controversé. Les mutations de TP53 ne témoignent pas d¿une mutagénèse différente dans les deux voies de carcinogénèse. Il montre que CDKN2A a un rôle crucial dans la progression des TVNIM FGFR3 mutées et pourrait constituer un biomarqueur en clinique. Il montre que la voie de signalisation INSR/IGF1R est plus importante dans les tumeurs de stade Ta que dans les tumeurs plus invasive. Le rôle prépondérant de deux évènements dans la carcinogénèse urothéliale est ainsi souligné : l¿activation des voies PI3K/Akt/mTOR et des MAP-kinases, évènement déterminant de l¿évolution initiale, et la perte de fonction de TP53 ou de Rb, second évènement, plus ou moins tardif, pourvoyeur d¿instabilité génétique et, consécutivement, de progression tumorale.