Cancer-Testis-Antigene in der Immuntherapie des Ewingsarkoms

Cancer-Testis-Antigene (CTA) werden normalerweise ausschließlich in Keimzellen, embryonalem Gewebe und Stammzellen exprimiert. In verschiedenen Malignomen kommt es jedoch zu aberranter Expression. Aufgrund der selektiven Expression weisen CTA oft immunogene Eigenschaften auf und induzieren spontane Immunantworten bei Krebspatienten. Deshalb eignen sie sich als Zielstrukturen für eine sichere, effiziente Immuntherapie. Die meist pädiatrischen Patienten mit Ewingsarkom haben trotz Ausschöpfung konventioneller Therapieregime eine schlechte Prognose. Um neue Ewingsarkom-assoziierte CTA identifizieren zu können, wurden in der vorliegenden Arbeit Microarray-Genships analysiert. Im Resultat konnten zahlreiche Gene hier erstmals als neue CTA-Kandidaten und somit als potentielle immuntherapeutische Zielstrukturen benannt werden. Des Weiteren wird der Einfluss Ewingsarkom-spezifischer aberranter Transkriptionsfaktoren auf die Expression von CTA in Datensätzen transgener mesenchymaler Stammzellen gezeigt. Aufgrund der hohen Spezifität des CTA Lipase I im Ewingsarkom wurden gegen dieses CTA gerichtete zytotoxische T-Zellen induziert, die zur Lyse der Ewingtumorzelllinie A673 fähig waren.