APPROCHE CIBLÉE DU COLON PAR LES PROMÉDICAMENTS

Le conjugué acide nalidixique-tryptophane a été synthétisé en couplant l'acide nalidixique avec le chlorhydrate d'ester méthylique de glycine et caractérisé par le point de fusion, la chromatographie sur couche mince, la valeur RM, la microscopie électronique à balayage, l'étude de la diffraction des rayons X et la chromatographie liquide à haute performance. La structure du promédicament a été confirmée par des techniques analytiques, l'analyse élémentaire, la spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier, la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire à transformée de Fourier et la spectroscopie de masse. Les études de préformulation ont révélé une solubilité aqueuse accrue avec un changement non significatif de la lipophilie du conjugué acide Nalidixique-Tryptophane par rapport à l'acide Nalidixique. La réversion in vitro a confirmé que la réversion du promédicament était non significative dans l'environnement gastrique, ainsi l'objectif de contourner le GIT sans aucune libération de médicament libre a été atteint. Cependant, une réversion de 67,83 % du conjugué acide Nalidixique-Tryptophane en acide Nalidixique a été observée dans un tampon phosphate pH 6,8 en présence de 20 % p/v de matières fécales fraîches de rat, en raison de l'hydrolyse de la liaison amide par l'enzyme amidase sécrétée par la microflore colique.