Antikörper-Partikelkonjugate zur retadierten Freisetzung von Ektoparasitiziden

Die vorliegende Arbeit thematisiert die Biokonjugation von Antikörpern an

Mikropartikel, welche mit Flumethrin beladen sind. Die erhaltenen

Antikörper-Partikelkonjugate sind zur ektoparasitiziden Anwendung auf dem Fell von

Hunden bestimmt. Es werden Partikel von 1 ¿ 2 µm Größe (d90-Wert der

Volumenverteilung) verwendet. Diese bestehen aus dem nicht bioabbaubaren Polymer

Polystyrol und sind auf dem Fell aufgrund ihrer Größe nicht sichtbar. Die Partikel

wurden mittels Emulsion-Evaporation Verfahren, wie unter (B.4) beschrieben,

hergestellt. Zur Konjugation der Proteine sind die Partikel mit Carboxylgruppen

modifiziert. Die Anbindung der Proteine kann auf verschiedenen Wegen erfolgen,

wobei zwischen ungerichteten und gerichteten Anbindungsstrategien (A.1.2)

unterschieden werden kann. Insgesamt werden drei Synthesewege durchgeführt und

evaluiert. Die Carbodiimid-Synthese, eine ungerichtete Anbindung, wird vergleichend

mit der Polysaccharid-Synthese, welche eine gerichtete Anbindung ist, untersucht. Eine

Synthese über Thioetherbindungen, die ebenfalls zu einer gerichteten Anbindung führt,

wurde praktiziert, aber aufgrund von wenig aussichtsreichen Resultaten nicht weiter

verfolgt (C.3.2.2). Die Charakterisierung der AK-Partikelkonjugate wird auf zwei

prinzipiell unterschiedlichen Wegen durchgeführt. Hierzu ist eine Unterteilung in eine

chemisch-physikalische und eine funktionelle Analytik zweckmäßig. Während

funktionelle Analysenverfahren die Bindungsfähigkeit von AK-Partikelkonjugaten

bewerten, weisen chemisch-physikalische Analysenverfahren (geänderte)

physikochemische Eigenschaften nach, ohne eine Aussage zu machen, ob das erhaltene

Konjugat die Funktionalität der Einzelkomponenten vereint.