¿Agentes reductores de metilglioxal como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer?

Los productos finales de la glicación avanzada (AGE) juegan un papel importante en las enfermedades relacionadas con la edad como el Alzheimer. Los compuestos de 1,2-dicarbonilo, como el glioxal (GO) y el metilglioxal (MGO), están involucrados en la formación de estos AGEs. Por lo tanto, se planteó la hipótesis de que la progresión de la enfermedad de Alzheimer puede ser frenada mediante la reducción de la concentración de compuestos de 1,2-dicarbonilo, lo que en consecuencia llevará a una disminución de la formación de EAG. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue establecer un método de HPLC para la detección de glioxal y metilglioxal a partir de células cultivadas, a fin de determinar el potencial de los diferentes agentes para disminuir la concentración de estos compuestos de 1,2-dicarbonilo. Además, se evaluó si el ALT-711 (Alagebrium), un agente reductor de la edad, es un inhibidor de la enzima tiamina difosfocinasa, debido a su homología estructural con el sustrato natural de la enzima, la tiamina. Esta enzima es responsable de la formación del difosfato de tiamina, el cofactor de la enzima transketolasa que participa en la degradación del metilglioxal. Por lo tanto, la inhibición de la actividad de la tiamina difosfocinasa contrarrestaría el principal efecto de disminución de la edad de la ALT-711.