Actividad de la DAGK en terminales sinápticos

Numerosos estudios demostraron que la insulina, participa en importantes funciones relacionadas con la plasticidad neuronal, modulando la activación de cascadas de señalización intracelular. Trabajos previos realizados en nuestro laboratorio demostraron que la insulina regula vías de transducción de señales lipídicas en el SNC, encontrándose alteradas en el proceso de envejecimiento normal. En este trabajo se evaluó la acción de insulina como activadora de la DAGK, enzima clave en la regulación de dos importantes mensajeros lipídicos esenciales en la regulación de respuestas celulares como son el PA y el DAG. Se llevó a cabo la caracterización de la actividad de DAGK en sinaptosomas de corteza cerebral de ratas adultas midiendo la actividad sobre DAGs endógenos y exógenos, demostrándose que la actividad enzimática utiliza preferencialmente un DAG contiendo ácido araquidónico en la posición 2. Se demostró que la acción de insulina, produce un estímulo sobre DAGK mediante dos mecanismos: 1) incrementando los niveles de DAG en la membrana a partir del estímulo de las vías PI-PLC y PC-PLD/PAP2 y 2) estimulando la DAGK en forma directa e independiente de la generación de DAGs.