A DEFICIÊNCIA DE SIRT1 COMPROMETE A HEMATOPOIESE EMBRIONÁRIA E ADULTA EM RATOS

SIRT1 é um membro fundador de uma família de sirtuínas de sete proteínas e deacetylases histone. Está envolvido na resistência celular ao stress, metabolismo, diferenciação, envelhecimento, e supressão de tumores. SIRT1-/- os ratos demonstram defeitos de desenvolvimento embrionários e pós-natais. Examinámos a diferenciação celular hematopoiética e endotelial das células estaminais embrionárias de SIRT1-/- ratos in vitro, e os progenitores hematopoiéticos em SIRT1+/+, +/-, e -/- ratos. SIRT1-/- os ESCs formaram menos colónias de células estaminais de explosão maduras. Os SIRT1-/- BL-CFCs replicados demonstraram um potencial hematopoiético defeituoso. A produção de células endoteliais não foi alterada, mas houve defeitos na formação de uma rede vascular primitiva dos corpos embrionários derivados de SIRT1-/-. O desenvolvimento de progenitores primitivos e definitivos derivados de SIRT1-/- ESC também foram atrasados e/ou defeituosos. O atraso/defeitos da diferenciação foram associados à capacidade retardada de desligar Oct4, Nanog e expressão Fgf5, diminuíram ¿-H1 globin, ¿-major globin, e expressão do gene Scl, e reduziram a activação de Erk1/2. Expressão ectópica da SIRT1 resgatada SIRT1-/- deficiências de diferenciação ESC.