Resistencia a los antibióticos aminoglucósidos a través de la metilación del ARN ribosomal

En las bacterias productoras de antibióticos, dos familias de 16S rRNA metiltransferasa (MT) proporcionan resistencia contra la autointoxicación: Kam MT (m1A1408) y Kgm MT (m7G1405). Ambas MT tienen sus homólogas en las bacterias patógenas, las familias Arm y Pam MT, respectivamente. Estas MT actúan en los nucleótidos en el sitio de unión del antibiótico y la adición del grupo metilo bloquea estéricamente la unión del antibiótico. Los estudios sobre Sgm de M. zionensis proporcionaron algunas ideas iniciales sobre la MT de Kgm utilizando la conservación de secuencias y el modelado de homología. Estructuras recientes mostraron que la resistencia MT, independientemente de su origen, tiene el mismo pliegue proteínico. Sin embargo, las secuencias de proteínas correspondientes no reflejan la conservación de la estructura, lo que indica que se puede lograr un pliegue de proteína particular con secuencias que comparten tan sólo un 30% de identidad. Al mismo tiempo, la conservación de la estructura de la proteína indica que las limitaciones estructurales son importantes para una selección eficiente de los nucleótidos diana en el ARNr 16S. En el futuro, la cuestión clave será determinar el mecanismo molecular de la selección del lugar de destino y si se pueden aprovechar las características específicas del reconocimiento para combatir el aumento de la resistencia a los antibióticos aminoglucósidos clínicamente útiles.