Neuartige Drug-Delivery-Systeme für Gen-gezielte RNA-Interferenz

RNA-Interferenz bezieht sich auf den sequenzspezifischen Abbau von Boten-RNA, der durch die Einführung von kurzen RNA-Duplexen initiiert wird. Da dieser Vorgang zu einer zielspezifischen Genstilllegung führt, wird erwartet, dass siRNAs als potenzielle Therapeutika zur Stilllegung von krankheitsverursachenden Genen dienen. Eine wesentliche Barriere für die therapeutische Anwendung ist jedoch die Einschleusung der siRNA-Duplexe in die Zellen. Cyanocobalamin ist eines der essentiellen Vitamine, die für die Teilung aller Zellen benötigt werden. Insbesondere Krebszellen haben aufgrund der schnellen Zellteilung einen abnorm hohen Bedarf an Cobalamin. Infolgedessen ist die Cobalamin-Rezeptordichte auf der Zelloberfläche überexprimiert. Daher wurde eine 21 Nukleotide lange bcr-abl-Gen-spezifische siRNA an Cyanocobalamin konjugiert und ihre Aufnahme, ihr Gen-Silencing-Effekt und ihre Hemmung der Krebszellproliferation in K562 humanen chronisch myeloischen Leukämiezellen untersucht. Die Ergebnisse und Erkenntnisse, die in diesem Buch diskutiert werden, weisen darauf hin, dass sie eine Tür für die potenzielle Verwendung von Cobalamin als neuartiger Träger von siRNA für die gengezielte RNA-Interferenz öffnen.