Moleculaire mechanismen van cardiale hypertrofie en hartfalen

Hartfalen (HF) is wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak. Remodellering van het hart speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van HF. Activering van de vasoconstrictor endotheline-1 (ET-1) in HF heeft meerdere nadelige effecten op het cardiovasculaire systeem. Dr. von Lueder et. al. identificeerde de longen als een belangrijke bron van verhoogde ET-1-niveaus in een HF-model. Pulmonale congestie verhoogde het aantal ontstekingscellen en ook de ET-1-productie. Toen HF-dieren werden behandeld met een macrofaagblokker in vervolgexperimenten, werden ET-1-niveaus verlaagd en, belangrijker nog, verbeterde de hartfunctie. Belangrijke aspecten van de hartfunctie worden aangestuurd door G-proteïne-gekoppelde receptoren (GPCR). GPCR-signalering wordt uitgeschakeld door een kleine groep enzymen die GRK's worden genoemd. Bij genetisch gemanipuleerde muizen (GRK3ct) verbeterde GRK3-remming de hartfunctie, vermoedelijk door continue ¿-adrenerge signalering. Belangrijk is dat GRK3ct-muizen werden voorkomen van HF wanneer ze tot drie maanden werden blootgesteld aan aanhoudende ernstige hartstress. Het proefschrift van Lueder et. al. biedt nieuwe mechanistische inzichten in de ontwikkeling van cardiale hypertrofie en HF en kan nieuwe therapeutische doelen opleveren.