Modulation du cancer HPV+ par cidofovir et radiations ionisantes

RESUME: Afin d¿approfondir les mécanismes impliqués dans l¿effet anti-tumoral du Cidofovir combiné aux Rayonnements Ionisants (RI), nous avons étudié l¿effet anti-angiogénique et anti-métastatique de cette association. 1/ Nous montrons que les RI stimulent le phénotype pro-angiogénique de deux lignées HPV+ (ME180 et Hela) via l¿induction du VEGF. Cette induction est modulée par l¿association au Cidofovir et par les siRNA-HPV-E6 et p53, ce qui suggère qüelle dépend de E6 et de p53. 2/ Nous montrons que les RI stimulent le potentiel métastatique des cellules HPV+ in vitro via le récepteur CXCR4. La pertinence de ces résultats a été confirmée in vivo grâce au modèle TC-1, HPV+. D¿autre part, ce phénotype pro-métastatique est controlé par la voie de transduction du signal Rho/ROCK et peut être modulé par le Cidofovir in vitro et in vivo. Ainsi, nous proposons une nouvelle stratégie thérapeutique anti-métastatique basée sur l¿utilisation du Cidofovir qui ouvre de réelles opportunités thérapeutiques pour le traitement des carcinomes HPV+.