Meccanismi molecolari dell'ipertrofia cardiaca e dell'insufficienza cardiaca

L'insufficienza cardiaca (HF) è una delle principali cause di morte in tutto il mondo. Il rimodellamento del cuore gioca un ruolo importante nello sviluppo dell'HF. L'attivazione del vasocostrittore endotelina-1 (ET-1) nell'HF ha molteplici effetti avversi sul sistema cardiovascolare. Dr. von Lueder et. al. ha identificato i polmoni come una delle principali fonti di aumento dei livelli di ET-1 in un modello HF. La congestione polmonare ha aumentato il numero di cellule infiammatorie e la produzione di ET-1. Quando gli animali HF sono stati trattati con un bloccante dei macrofagi in esperimenti di follow-up, i livelli di ET-1 sono stati ridotti e, cosa importante, la funzione cardiaca è migliorata. Aspetti importanti della funzione cardiaca sono controllati dai recettori accoppiati a proteine ¿¿G (GPCR). La segnalazione GPCR viene interrotta da un piccolo gruppo di enzimi chiamati GRK. Nei topi geneticamente modificati (GRK3ct), l'inibizione di GRK3 ha migliorato la funzione cardiaca, presumibilmente attraverso la segnalazione ¿-adrenergica continua. È importante sottolineare che ai topi GRK3ct è stato impedito lo scompenso cardiaco se sottoposti a stress cardiaco grave e prolungato per un massimo di tre mesi. La tesi di Lueder et. al. fornisce nuove intuizioni meccanicistiche sullo sviluppo dell'ipertrofia cardiaca e dello scompenso cardiaco e può produrre nuovi bersagli terapeutici.