Mecanismos moleculares de hipertrofia cardíaca e insuficiência cardíaca

A insuficiência cardíaca (IC) é uma das principais causas de morte em todo o mundo. A remodelação do coração desempenha um papel importante no desenvolvimento da IC. A ativação do vasoconstritor endotelina-1 (ET-1) na IC tem múltiplos efeitos adversos no sistema cardiovascular. Dr. von Lueder et. al. identificou os pulmões como a principal fonte de níveis aumentados de ET-1 em um modelo de HF. A congestão pulmonar aumentou o número de células inflamatórias e também a produção de ET-1. Quando os animais com HF foram tratados com um bloqueador de macrófagos em experimentos de acompanhamento, os níveis de ET-1 foram reduzidos e, mais importante, a função cardíaca melhorou. Aspectos importantes da função cardíaca são controlados por receptores acoplados à proteína G (GPCR). A sinalização GPCR é desligada por um pequeno grupo de enzimas chamadas GRKs. Em camundongos geneticamente modificados (GRK3ct), a inibição de GRK3 aumentou a função cardíaca, presumivelmente por meio de sinalização ¿-adrenérgica contínua. É importante ressaltar que os camundongos GRK3ct foram impedidos de HF quando submetidos a estresse cardíaco severo sustentado por até três meses. A tese de Lueder et. al. fornece novos insights mecanísticos sobre o desenvolvimento de hipertrofia cardíaca e HF e pode render novos alvos terapêuticos.