Mecanismo molecular de resistência à fluoroquinolona para isolados de M.tb

As fluoroquinolonas são uma das novas classes de agentes antimicrobianos cada vez mais utilizados contra a tuberculose, os mais importantes são a ciprofloxacina, a ofloxacina, e as novas gerações de medicamentos-gatifloxacina e moxifloxacina. Os isolados clínicos de Mycobacterium tuberculosis (47 cepas susceptíveis à ofloxacina e 71 resistentes à ofloxacina) obtidos de pacientes individuais de várias partes da Índia foram analisados para a mutação de gyr A na região determinante resistente à quinolona (QRDR). A maioria das mutações foram observadas agrupadas nos códons 90, 94 e 95, que é uma região de ponto quente de QRDR. Os tipos de mutações foram correlacionados com o padrão de susceptibilidade in vitro das estirpes à ofloxacina. A resistência às fluoroquinolonas foi observada predominantemente devido às mutações de gyr A. Sendo o gyr A um gene com funções domésticas, é altamente conservado em várias espécies micobacterianas. Foi adaptado para o ensaio PCR-RFLP utilizando o gene gyr A para ver a diferença no perfil de 23 espécies padrão de micobactérias. M.tuberculosis, M.avium, e M.intracellulare produziram um perfil diferente com duas enzimas de restrição diferentes.