Komplexität der Transkriptionsregulation durch PPARß/d

Der "peroxisome proliferator activated receptor ß/d" (PPARß/d) ist ein Liganden-induzierbarer Transkriptionsfaktor, der neben einer essentiellen Rolle im Lipidmetabolismus und der Energiehomöostase auch Funktionen bei der Regulation der Zelldifferenzierung, Proliferation und Apoptose besitzt. Im ersten Teil der vorliegenden Arbeit konnten anhand von molekularbiologischen Methoden drei Klassen von Zielgenen identifiziert werden, die sich in den Mechanismen ihrer Regulation unterscheiden. PPARß/d spielt nicht nur eine Schlüsselrolle in der Regulation metabolischer Signalwege sondern moduliert zudem inflammatorische Prozesse und besitzt eine essentielle Funktion im Tumorstroma, was auf eine funktionelle Interaktion von PPARß/d und Zytokin-Signalwegen hinweist. In dieser Arbeit konnte mittels genomweiter Expressionsanalyse gezeigt werden, dass PPARß/d- und "transforming growth factor ß" (TGFß)-Signalwege in humanen Myofibroblasten funktionell miteinander agieren.