Kinase-Inhibitoren

Eines der wichtigsten Ziele von Medikamenten im 21. Jahrhundert ist die Familie der Proteinkinase-Enzyme. Es gibt 62 von der FDA zugelassene Therapeutika, die auf etwa zwei Dutzend verschiedene Proteine abzielen. Mit Ausnahme von Netarsudil, das zur Behandlung optischer Augen eingesetzt wird, und Temsirolimus zur Behandlung von Nierenzellkarzinomen sind alle von der FDA zugelassenen Medikamente oral verträglich. Zu den wichtigsten gemeinsamen Zielen des Arzneimittels gehören BCR-Abl, B-Raf, vaskuläre Rezeptoren, VEGFR und EGFR sowie ALK. Die folgenden 8 Medikamente sind 2020 zugelassen: Tucatinib, Ripretinib, Selumetinib, Capmatinib, Pemigatinib, Pralsetinib, Selpercatinib und Avapritinib. Die Adenin-Bindungstasche wird von der großen Mehrheit der zugelassenen Kinaseinhibitoren besetzt. Sie werden nach ihrer Fähigkeit klassifiziert, die Umwandlung des terminalen ATP-Phosphats in Substrate zu katalysieren, die Serin-, Threonin- oder Tyrosinreste enthalten. Da die Aktivität von Proteinkinasen bei vielen Krankheiten, einschließlich Krebs, gestört ist, ist diese Enzymfamilie zu einem der wichtigsten Angriffspunkte für Medikamente im 21. Es gibt 72 von der FDA zugelassene Therapeutika, die auf etwa zwei Dutzend verschiedene Proteinkinasen abzielen.