ENFOQUE DE PROFÁRMACOS DIRIGIDOS AL COLON

El conjugado ácido nalidíxico-triptófano se sintetizó mediante el acoplamiento del ácido nalidíxico con el clorhidrato de éster metílico de glicina y se caracterizó mediante punto de fusión, cromatografía en capa fina, valor RM, microscopía electrónica de barrido, estudio de difracción de rayos X y cromatografía líquida de alto rendimiento. La estructura del profármaco se confirmó mediante técnicas analíticas, análisis elemental, espectroscopia de infrarrojos por transformación de Fourier, espectroscopia de resonancia magnética nuclear por transformación de Fourier y espectroscopia de masas. Los estudios de preformulación revelaron una mayor solubilidad acuosa con un cambio no significativo en la lipofilia del conjugado de ácido nalidíxico y triptófano que el ácido nalidíxico. La reversión in vitro confirmó que la reversión del profármaco no era significativa en el entorno gástrico, por lo que se logró el objetivo de evitar el tracto gastrointestinal sin que se liberara el fármaco. Sin embargo, se observó un 67,83% de reversión del conjugado de ácido nalidíxico-triptófano a ácido nalidíxico en tampón fosfato de pH 6,8 en presencia de un 20% p/v de materia fecal fresca de rata, debido a la hidrólisis del enlace amida por la enzima amidasa secretada por la microflora colónica.