Desenho, Síntese e Modelação Molecular de Compostos Novel

O cancro da mama engloba um grupo de doenças muito heterogéneas, que podem ser demonstradas a nível molecular, histopatológico e clínico. A heterogeneidade a nível molecular tem sido demonstrada por diferenças reprodutíveis nas frequências e magnitudes das aberrações genómicas e pela expressão diferencial de genes entre os carcinomas da mama, mesmo aqueles com histologia semelhante. Estudos sobre a análise do genoma inteiro utilizando microarranjos de expressão revolucionaram a nossa compreensão dos carcinomas da mama, o que levou à descoberta de 5 subtipos distintos de carcinomas da mama (Luminal A,Luminal B, HER2 over-expression, Basal-like, Normal-like), cada um com fenótipos e resultados clínicos únicos reconhecíveis. Estudos subsequentes mostraram que os carcinomas da mama também podem ser divididos em 5 subgrupos semelhantes utilizando análise histoquímica imunológica (IHC)como substituto com um painel limitado de marcadores de anticorpos (incluindo ER, PR, HER2, CK5/6 e EGFR). Estes subgrupos têm características distintivas estreitamente associadas a subtipos definidos pelo perfil de expressão genética, incluindo resultados clínicos distintos, respostas diferentes à terapia adjuvante e padrões diferentes de recidiva metastática.