Complexe favorisant l'anaphase : structure et expression

Le complexe favorisant l'anaphase (APC) est la plus grande ligase Cullin-RING E3 qui joue un rôle essentiel dans le contrôle du cycle cellulaire et est connue comme cible des agents anticancéreux. L'APC régule le début de la séparation des chromosomes et la sortie mitotique par la dégradation de la securine et de la cycline B, respectivement. L'APC contrôle ce processus en jouant le rôle d'intermédiaire dans la conjugaison de l'ubiquitine à des substrats tels que la cycline B et la securine. L'objectif de cette étude était d'évaluer le profil d'expression des sous-unités de l'APC dans les lignées cellulaires cancéreuses et chez les patients atteints de LMA. De plus, des composés inhibiteurs ont été conçus sur la base de la structure 3D de l'APC et leurs effets inhibiteurs ont été étudiés sur les lignées cellulaires HeLa et MDA-MB-435. Pour ce faire, la structure 3D de l'APC a été prédite à l'aide de la modélisation par homologie et de la simulation dynamique moléculaire. L'interaction entre les sous-unités de l'APC a été étudiée à l'aide de méthodes d'amarrage protéine-protéine. Il a été constaté que les sous-unités catalytiques de l'APC étaient surexprimées dans les lignées cellulaires cancéreuses et chez les patients atteints de LMA. De plus, l'assemblage et l'activation des sous-unités de l'APC ont été démontrés au niveau atomique.