Comparaison des mécanismes de toxicité redox de 3 métaux

Les dommages induits par le cadmium (Cd) proviennent non seulement de l¿inactivation de diverses molécules antioxydantes mais aussi de l¿interférence du métal avec d¿autres systèmes impliqués dans la régulation de l¿homéostasie redox et de métaux essentiels comme le zinc (Zn) et le cuivre (Cu). Le Cd présente une toxicité relativement faible dans les cellules HaCaT pour des concentrations inférieures ou égales à 50 ¿M. Cette résistance s¿explique principalement par la présence des métallothionéines (MTs) à l¿état basal d¿une part et par une synthèse induite par le Cd du GSH et des MTs d¿autre part. L¿expression des MTs est régulée non seulement par une synthèse métaux-induite mais aussi par le GSH et la protéine p53. Ces études indiquent que le déséquilibre entre l¿inhibition des activités antioxydantes et la synthèse des facteurs comme le GSH et les MTs est très impliqué dans la toxicité des métaux. C¿est ce déséquilibre qui est à l¿origine de l¿augmentation du stress oxydant et qui explique la sensibilité et la forte mortalité des cellules C6. Dans ce contexte, le Cd induit une mort non apoptotique des HaCaT et une mort apoptotique p53- dépendante des C6.