Calix[4]aren-Dimere zur DNA-Erkennung in der großen Furche

In der vorliegenden Arbeit wurden neue Calix[4]aren- Dimere als künstliche DNA-Rezeptoren entwickelt, synthetisiert und auf ihre DNA-Affinität untersucht. Dazu wurden Anilincalix[4]aren-Dimere mit aliphatischen Spacereinheiten verschiedener Länge hergestellt, um den Einfluss der Spacerlänge auf die DNA-Affinität zu prüfen. Da in der Erkennungshelix vieler Transkriptionsfaktoren Seitenketten basischer Aminosäuren die Basenpaare in der großen Furche erkennen können, wurde ein Dimer mit zusätzlichen Ammoniumgruppen im Spacer, sowie Calixarene mit Guanidiniumgruppen am oberen Rand synthetisiert. Daneben wurden, ausgehend von den Naturstoffen Netropsin und Distamycin A, die in der kleinen Furche AT-reicher DNA binden, Dimere mit Heterozyklenspacern dargestellt, die zusätzliche Beiträge zur DNA-Bindungsstärke liefern. Die synthetisierten Calix[4]aren-Dimere wurden mittels Fluoreszenztitrationen mit fluoresceinmarkierten DNA- Doppelsträngen, Ethidiumbromid- und DAPI- Verdrängungs-Assays, thermischen Denaturierungsstudien (UV-Vis-Schmelzkurven), CD- Spektroskopie, NMR-Spektroskopie, sowie Molecular Modelling auf ihre DNA-Bindungseigenschaften untersucht.