Anaphase-Förderungskomplex: Struktur und Expression

Der Anaphase-Promoting-Komplex (APC) ist die größte Cullin-RING-E3-Ligase, die eine entscheidende Rolle bei der Zellzykluskontrolle spielt und als Ziel von Krebsmedikamenten bekannt ist. APC reguliert den Beginn der Chromosomentrennung und den mitotischen Ausgang über den Abbau von Securin bzw. Cyclin B. APC steuert diesen Prozess, indem es die Ubiquitin-Konjugation an Substrate wie Cyclin B und Securin vermittelt. Ziel dieser Studie war es, das Expressionsmuster von APC-Untereinheiten in Krebszelllinien und AML-Patienten zu untersuchen. Darüber hinaus wurden auf der Grundlage der 3D-Struktur von APC hemmende Verbindungen entwickelt und ihre hemmende Wirkung auf HeLa- und MDA-MB-435-Zelllinien untersucht. Zu diesem Zweck wurde die 3D-Struktur von APC mithilfe von Homologiemodellierung und molekulardynamischer Simulation vorhergesagt. Die Interaktion zwischen APC-Untereinheiten wurde mithilfe von Protein-Protein-Docking-Methoden untersucht. Es wurde festgestellt, dass katalytische Untereinheiten von APC in Krebszelllinien und AML-Patienten überexprimiert sind. Darüber hinaus wurde die Zusammensetzung und Aktivierung der APC-Untereinheiten auf atomarer Ebene nachgewiesen.