Altérations moléculaires des protéines du système fibrogène

Les lésions des voies biliaires (LBV) sont un accident grave qui se manifeste par des cholangites répétées des voies biliaires nécessitant un traitement par antibiotiques à large spectre, une chirurgie prolongée, un risque important de re-sténose, une ré-opération, une cirrhose biliaire secondaire, une hypertension portale et pouvant conduire à la mort. L'obstruction biliaire provoque des changements hépatiques complexes avec une stagnation des acides biliaires favorisant le dépôt de molécules de la matrice extracellulaire (MEC) pro-inflammatoires et pro-fibrotiques. La LVB provoque une inflammation, un stress oxydatif, une surexpression des TLR, une altération du système fibrinolytique avec une augmentation des taux plasmatiques de PAI-1 (p=0,02), une diminution des taux de MMP-3 (p=0,001). Bien que les niveaux et les dépôts de MMP-8 et de TIMP-1 dans le tissu hépatique soient significativement plus élevés dans la LVB. Conclusion. Un déséquilibre des molécules pro-fibrogéniques/fibrinolytiques se produit dans la LVB, favorisant le dépôt d'ECM. La surexpression des protéines fibrinolytiques telles que la MMP-8 suggère que la fibrose hépatique pourrait être limitée, prévenant ainsi le dysfonctionnement du foie chez les patients.