Action moléculaire du proto-oncogène de la prostate

L'inhibition de MEK seule était moins efficace pour induire une cytotoxicité que les taxanes, ce qui indique qu'une régulation négative de ERK1/2 activé peut être nécessaire mais pas suffisante pour les effets antitumoraux induits par les taxanes. En accord avec cette notion, nous montrons dans un modèle de xénogreffe de souris que les cellules cancéreuses de la prostate qui sont résistantes au docétaxel surexpriment ERK1/2 activé. Dans l'ensemble, nos résultats soulignent que la modulation de l'activation de ERK1/2, de concert avec d'autres mécanismes, joue un rôle important dans les effets antinéoplasiques induits par les taxanes sur les cellules cancéreuses de la prostate.Ces résultats suggèrent que les effets du docétaxel et de la thérapie par privation d'androgènes ne se chevauchent pas, du moins partiellement, et aident donc à comprendre les récentes découvertes cliniques. Une élucidation plus poussée du mode d'action du docétaxel aurait des implications importantes pour optimiser les stratégies de traitement actuelles et le développement de biomarqueurs pour les hommes atteints de cancer de la prostate métastatique.